Análisis in silico de metabolitos de Peperomia (Piperaceae) como potenciales moduladores de la enzima Pin1 en la enfermedad de Alzheimer: Estudio basado en ejemplares del Herbario CAUP
Este trabajo fue presentado en el marco del XVIII Simposio de Investigación en Ciencias Biológicas celebrado en la Universidad del Cauca en Popayán, Cauca.
Resumen
La peptidil-prolil isomerasa (Pin1) ha ganado relevancia por su interacción con proteínas clave como Tau y la proteína precursora del β-amiloide (APP) implicadas en la enfermedad de Alzheimer. Su expresión se asocia con la inhibición de supresores tumorales, resistencia a la apoptosis y con la neurodegeneración. La familia Piperaceae comprende cerca de 3.700 especies herbáceas y leñosas distribuidas globalmente, agrupadas en cinco géneros. En Colombia hay 693 especies, de las cuales 277 pertenecen al género Peperomia, al cual se le atribuyen propiedades antihipertensivas, antialérgicas y antidiabéticas. Sin embargo, persiste una brecha en el conocimiento fitoquímico y farmacológico del género. Recientemente, las herramientas in silico han tomado importancia gracias a su bajo costo y fácil acceso para la identificación de compuestos con potencial terapéutico. En este contexto, se evaluaron 34 metabolitos secundarios reportados en tres especies: P. obtusifolia, P. pellucida y P. acuminata, a partir de los ejemplares depositados en el Herbario CAUP de la Universidad del Cauca. Las moléculas se compararon con el ácido trans-retinoico (ATRA), fármaco utilizado en la inhibición de Pin1. Posteriormente, se filtraron según los criterios de Lipinski, Egan y Veber. Como resultado, se seleccionaron seis compuestos con el mejor perfil farmacocinético: limoneno, loliolide, asarona, n-metilcoridaldina, velutina y 5-metoxi-2- metil-2,3,8,9-tetrahidrofuro[2,3-h]cromen-4-ona. Finalmente, para el docking molecular se corrieron 1000 repeticiones, revelando que la afinidad de unión entre Pin1 y velutina fue de –6.026 kcal/mol, en comparación con –6.632 kcal/mol obtenido para el ATRA, mostrando que la velutina, un compuesto derivado de Peperomia, se posiciona como un posible modulador de la peptidil-prolil isomerasa Pin1. Además, destaca el potencial de Peperomiay de los herbarios como una fuente invaluable de información para la búsqueda de metabolitos con potencial medicinal.
Palabras claves: Peperomia, pin1, acoplamiento molecular, metabolitos